人乳头瘤病毒（Human papillomavirus）
物种名：人乳头瘤病毒
拉丁学名：Human papillomavirus
分类学地位：病毒界 Viridae；乳头瘤病毒门 Papillomaviridae；乳头瘤病毒纲 Papovaviricetes；楚尔豪森病毒目 Zurhausenvirales；乳头瘤病毒科 Papillomaviridae；乳头瘤病毒属 Papillomavirus；
人乳头瘤病毒（HPV）是一种非常常见的病毒，会导致人体皮肤上异常组织或细胞的生长。HPV可引起声带、口腔、手、脚和生殖器官的异常组织变化。每种类型的HPV都会感染身体的某些部位，并且已经确定了60多种此类类型。HPV具有极其重要的意义，因为某些类型的这种病毒会导致异常组织的生长，从而导致女性器官的癌症[1]。
1.1 生物学特性
1.1.1 培养特征
HPV主要感染人类皮肤和黏膜上皮细胞，特别是分化程度较高的细胞。因此，培养HPV通常需要使用能够模拟这些宿主细胞特性的细胞系。传统的HPV培养方法依赖于二维单层细胞培养，但这种方法无法完全模拟HPV在体内的感染环境。近年来，三维上皮细胞培养模型和裸鼠异种移植模型的发展为HPV的研究提供了更为复杂的培养环境。HPV的培养需要特定的营养条件和环境因素，如适宜的温度、pH值和湿度。此外，为了促进病毒的复制和感染，可能需要添加特定的生长因子和细胞因子。
1.1.2 形态学特征
病毒粒子由一个无包膜衣壳组成，该衣壳呈圆形，具有二十面体对称性。等距衣壳的直径为40-55nm。衣壳呈圆形，衣壳排列清晰可见。衣壳由72个倾斜排列的衣壳组成。表面看起来很粗糙，表面投影很小。
图1 人乳头瘤病毒衣壳模型的计算机彩色 EM 图像
1.1.3 生化特征
人乳腺病毒对酸、碱、热等理化因素敏感，但对紫外线、干燥等环境因素也较敏感。
1.1.4 分子生物学特征
病毒的基因组没有分段，包含单个环状、过油状双链DNA分子。完整的基因组长 5300-8000个核苷酸。基因组的鸟嘌呤+胞嘧啶含量为40-50%。病毒基因组的表达很复杂，因为存在多个启动子、可变剪接模式以及分化和基因表达之间的联系。只有基因组的一条链被转录，产生两类蛋白质：非结构调节蛋白，称为早期蛋白质，以及结构蛋白L1和L2，称为晚期蛋白质。每个基因的功能如下：
E1–复制和复制抑制；
E2–激活 HPV 6、11和16型的转录，抑制转录并与长对照区结合；
E3–没有已知的产物或功能；
E4–HPV-1诱导的疣中的细胞质蛋白；
E5–HPV-6中的转化；
E6–与E7合作在HPV-16和HPV-18中的转化；
E7–与E6合作进行改造；
E8–没有已知的产物或功能；
L1–主要衣壳蛋白；
L2–次要衣壳蛋白；
在HPV中，E2与早期启动子结合并降低E6/E7的表达。因此，E2的损失是转换的第一阶段。然后，E6通过细胞蛋白p100与p53结合，并通过泛素途径靶向其降解。E7结合pRB并阻止磷酸化。这通常会导致细胞凋亡，但E6和E7都与许多影响感染结果的细胞蛋白相互作用[2]。
1.2 分布、传播与致病性
1.2.1 分布与传播
人乳头瘤病毒主要通过性接触传播，也可通过母婴传播和直接接触感染部位的体液传播。HPV病毒在离体之后，它的存活时间比较短，通过其他的途径如水传播，存在一定的可能性，但其占总体的比例较低。感染后潜伏期较长，一般为数月至数年，甚至更长时间。
1.2.2 致病性
HPV可以在子宫颈、阴道、外阴、尿道和肛门上生长。HPV会引起尖锐湿疣（疣）和发育不良（癌前病变），目前认为HPV)持续感染是宫颈癌前病变和浸润癌的高危因素[1,3]。HPV主要通过性接触传播。HPV的症状不是很明确，感染该病毒的男性和女性可能都不知道它，也不会发展为异型增生或生殖器疣多年。有趣的是，吸烟者也与HPV密切相关，吸烟者患异型增生的几率比不吸烟者高得多。
1.3 检测方法
（1） 病毒分离培养：通过接种患者的样本到敏感细胞中培养病毒，观察细胞病变情况，并用特异性抗体进行鉴定。
（2）免疫学检测：利用ELISA、免疫荧光等方法检测患者血清中的病毒特异性抗体[4]。
（3）分子生物学检测：利用PCR等方法检测病毒的核酸序列，以确诊人乳腺病毒感染。同时还可以进行基因分型和突变分析。
1.4 典型案例
宫颈高危型人乳头瘤病毒持续感染是宫颈上皮内瘤变、宫颈癌的主要病因。HPV感染是一种常见的性传播疾病，主要通过性接触传播。尖锐湿疣是HPV感染的常见症状之一，表现为外阴、阴道、宫颈等部位的乳头状、菜花状赘生物，可伴有瘙痒、灼痛等症状。例如患者，女性，28岁，已婚。因外阴瘙痒、白带增多就诊。体检发现外阴有多个乳头状赘生物，醋酸白试验阳性，初步诊断为尖锐湿疣。询问病史，患者曾有不洁性交史，且未采取任何防护措施。
1.5 防治对策
（1）疫苗接种：目前已有针对某些类型的人乳腺病毒的疫苗，如针对HPV16和HPV18型的疫苗。疫苗可有效预防感染和相关疾病的发生[5]。
（2）个体防护：加强个人卫生习惯，避免不洁性行为和使用安全套等措施可降低感染风险。定期进行宫颈癌筛查也有助于早期发现和治疗感染及相关疾病。
参考文献
[1] 崔湘杰, 史荔, 陶玉芬. HPV E2、E5致癌机制及相关疫苗研究进展.中华疾病控制杂志, 2024, 28(01): 96-100.
[2] 丁璐, 程忠平. HPV致宫颈癌机制研究进展.同济大学学报(医学版), 2020, 41(03): 388-393.
[3] 甘舒扬, 廖逸群,李庆阁. 人乳头瘤病毒分子检测方法研究进展.厦门大学学报(自然科学版), 2024: 1-11.
[4] 王萍, 肖雁冰. 人乳头瘤病毒感染与治疗研究进展. 局解手术学杂志, 2022, 31(12): 1107-1111.
[5] 卢林丽, 方佳琦, 阴建等. 人乳头瘤病毒疫苗的研究现状与展望.中国肿瘤, 2024, 33(02):153-160.