输血传播病毒（Torque teno virus, TTV）
物种名：输血传播病毒
拉丁学名：Torque teno virus（TTV）
分类学地位：病毒界Viruses；共生病毒门 Commensaviricota；
卡德病毒纲Cardeaviricetes； 萨尼塔病毒目Sanitavirales；
环病毒科Anelloviridae；α扭转病毒属Alphatorquevirus
输血传播病毒通常称为Torque teno virus，是一种在全球范围内广泛感染人类和多种动物的微小病毒。输血传播病毒于1997年由日本科学家Nishizawa等人在一例非甲-非庚型输血后肝炎患者血清中首次发现，并因此得名。输血传播病毒具有极高的感染性，可通过血液、粪便、呼吸道分泌物等途径传播[1]。输血传播病毒在世界卫生组织（WHO）生物安全分级中为生物安全等级2级（Biosafety Level 2, BSL-2）标准[2]。尽管输血传播病毒通常表现为无症状感染，但在免疫系统受损的个体中，可能会引发慢性肝炎、免疫抑制等并发症，甚至与其他病毒的共同感染有关，增加疾病的复杂性
1.1生物学特性
1.1.1培养特征
输血传播病毒至今尚未建立稳定、高效的体外培养系统，缺乏易感的永生化细胞系，并且具有高度的变异性导致其难以培养。
1.1.2形态学特征
输血传播病毒是无包膜的二十面体对称的球形颗粒，病毒颗粒直径约30-32 nm（图1）[3]。
图1 输血传播病毒模式图[4]
图2 输血传播病毒显微照片[5]
1.1.3生化特征
输血传播病毒在氯化铯梯度离心中，其浮密度为1.31-1.35 g/cm3，这是无包膜的病毒特征，由于其缺乏脂质包膜，它对有机溶剂（如乙醚、氯仿）具有抵抗力，在环境中相对稳定[3]。
1.1.4分子生物学特征
输血传播病毒是一种单股环状负链无包膜DNA病毒（ssDNA），该病毒DNA由3852个核苷酸组成，基因组分编码区和非编码区，编码区占70%，非编码区占30%。其基因组中包含三个ORFs片段，长的ORF1和短的ORF2，ORF3则是在ORF1下游与ORF2重叠的部分[6]。输血传播病毒还有很强的变异性，有至少三十几种不同基因型。
图3 输血传播病毒基因组结构[5]
1.2分布、传播与致病性
1.2.1分布与传播
输血传播病毒感染遍布全世界，无论是在发达国家还是发展中国家，都有它的踪迹，没有明显的地域性聚集。绝大多数的感染者表现为无症状携带状态，病毒在血液和组织中持续存在，形成慢性感染。输血传播病毒并非是人类特有的，在很多家畜和宠物中都发现了不同类型的输血传播病毒[7]。输血传播病毒可通过粪-口途径传播、呼吸道传播及血液和体液传播，在感染者的粪便、呼吸道分泌物、血液、人奶、精液和宫颈分泌液中都能检测输血传播病毒颗粒[8]。
1.2.2致病性
输血传播病毒在全球健康成人中的感染率很高，且无明显疾病症状，研究表明输血传播病毒与多种常见疾病包括肝炎、呼吸道疾病、癌症、自身免疫病等都无因果关系[3]。有研究表明在器官移植、HIV/AIDS等免疫抑制患者中，输血传播病毒的载量通常极高。这可能表明输血传播的载量可能作为免疫监测生物标志物，而非直接的致病因子[9]。
目前研究认为，输血传播病毒感染多呈隐匿性或持续性感染，绝大多数感染者无明显临床症状[3]。少数研究报道其可能与轻度肝功能异常、慢性炎症状态及免疫调节相关改变有关，但尚缺乏明确的因果关系证据[10]。在免疫功能低下人群中，病毒高载量状态可能与机体免疫抑制程度相关，而非直接导致特异性疾病[11]。此外，输血传播病毒常与其他病毒（如HBV、HCV、HIV）发生共感染，但目前认为其对原发疾病的进展影响有限[10]。
1.3检测方法
（1）分子生物学方法：Takahashi等建立巢式PCR方法用于输血传播病毒检测。基于输血传播病毒原型株TA278基因组保守区设计内外侧引物，首轮用外侧引物扩增，第二轮以内侧引物对产物二次扩增。反应采用TaqPlus、TaqZ聚合酶及对应缓冲液，优化退火、延伸等参数。该方法特异性好，可区分输血传播病毒与其他病毒，结合氯化铯密度梯度离心、过滤试验，还可同步分析病毒颗粒大小、密度等理化特征，适用于血液等样本中输血传播病毒的检测与鉴定[12]。
表1输血传播病毒巢式PCR引物序列
| 引物名称 | 引物序列（5’→3’） |
| T945 | ACATGTTATGGATAGACTGG |
| T814 | ATGAGAGCTAAGTGGTAYCC |
| T936 | GAGCCCGAATTGCCCCTTGAC |
| T935 | CTBCGGTGTAAACTCACC |
| T855 | GTCAAGGGGCAATTCGGGCTC |
| T888 | CGTTGAGTGTGTGGCATAG |
1.4典型案例
巴西南部[13]3个学校的自来水中检测出输血传播病毒。研究结果表明，污水处理率与输血传播病毒基因组的检出率呈现轻负相关（r=-0.76）。输血传播病毒检出率与大肠埃希氏菌检出率有较强的相关性（r=0.97），表明输血传播病毒可能是粪便污染的合适标志。
1.5防治对策
尽管输血传播病毒没有明确的致病性，但是仍然有许多传播途径。对于血浆制品进行灭活处理，注意个人卫生，饭前便后用肥皂和清水洗手，饮用干净水源，食用干净食品，避免静脉注射吸毒和不安全的性行为都有助于预防病毒的感染。
参考文献
[1] Nishizawa T, Okamoto H, Konishi K et al. A novel DNA virus (TTV) associated with elevated transaminase levels in posttransfusion hepatitis of unknown etiology. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1997, 241: 92-97.
[2] Maggi F, Bendinelli M. Immunobiology of the Torque teno viruses and other anelloviruses. Current Topics in Microbiology and Immunology, 2009, 331: 65-90.
[3] Okamoto H. History of discoveries and pathogenicity of TT viruses. Current Topics in Microbiology and Immunology, 2009, 331: 1-20.
[4] Eurofins Viraco. https://www.eurofins-viracor.com/news-and-events/posts/2024/july/exploring-ttv-torque-teno-virus-testing-a-promising-tool-for-managing-patient-health/.
[5] International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV). https://ictv.global/report_9th/ssDNA/Anelloviridae.
[6] 傅海霞, 王志钢. 输血传播病毒分子生物学研究进展. 生物技术通报, 2011, 8: 68-70.
[7] Spandole S, Cimponeriu D, Berca LM et al. Human anelloviruses: an update of molecular, epidemiological and clinical aspects. Archives of Virology, 2015, 160: 893-908.
[8] Ross RS, Viazov S, Runde V et al. Detection of TT virus DNA in specimens other than blood. Journal of Clinical Virology, 1999, 13: 181-184.
[9] De Vlaminck I, Khush KK, Strehl C et al. Temporal response of the human virome to immunosuppression and antiviral therapy. Cell, 2013, 155: 1178-1187.
[10] Maggi F, Bendinelli M. Human anelloviruses and the central nervous system. Reviews in Medical Virology, 2010, 20: 392-407.
[11] Focosi D, Antonelli G, Pistello M et al. Torquetenovirus: the human virome from bench to bedside. Clinical Microbiology and Infection, 2016, 22: 589-593.
[12] Takahashi K, Iwasa Y, Hijikata M et al. Identification of a new human DNA virus (TTV-like mini virus, TLMV) intermediately related to TT virus and chicken anemia virus. Archives of Virology, 2000, 145: 979-993.
[13] Vecchia AD, Kluge M, dos Santos da Silva JV et al. Presence of Torque teno virus (TTV) in tap water in public schools from Southern Brazil. Food and Environmental Virology, 2013, 5: 41-45.