大肠弯曲杆菌（Campylobacter coli）
物种名：大肠弯曲杆菌
拉丁学名：Campylobacter coli
分类学地位：细菌界Bacteria；弯曲杆菌门Campylobacterota；
ε-变形菌门Epsilonproteobacteria；弯曲菌目Campylobacterales； 弯曲菌科Campylobacteraceae；弯曲菌属Campylobacter
大肠弯曲杆菌（Campylobacter coli）是与空肠弯曲杆菌同属于弯曲菌属的一员，与空肠弯曲杆菌有着相似的形态与特征，这两者都会导致人类患病，例如弯曲杆菌性肠炎，可存在于自然环境中，如水、土壤等，还可存在于食物中，通过食用进入人体。
1.1生物学特性
1.1.1培养特征
大肠弯曲杆菌对营养的要求较高，需在5% O2、10% CO2，和85% N2的环境中生长，并且需要在培养基中添加血液或血清，生长速度较缓慢。初分离时可出现扁平粗糙型和细小光滑型两种菌落。将该菌接种于选择性培养基，可形成灰色、扁平、表面湿润、圆形凸起、边缘不规则，常沿穿刺线蔓延生长的菌落，在血平板上不溶血。在布氏肉汤中呈均匀浑浊生长[1]。
图1 大肠弯曲杆菌纯菌落的镜下形态（×1000）[2]
1.1.2形态学特征
本菌为革兰氏阴性细菌，整体呈“S”形弯曲或逗点状，偶见分支状。无芽胞及荚膜。一般其末端或两端具有2-6条鞭毛，长度稍长于菌体。鞭毛外均有明显的鞘，带鞘的鞭毛是从直径约50 nm的圆球状结构相连[1]。
1.1.3生化特征
本菌不分解和不发酵各种糖类，氧化酶和触酶阳性，可还原硝酸盐为亚硝酸盐，不分解尿素。该菌对冷热均敏感，培养物在室温可存活2-40周、干燥环境中存活3小时。56℃下5分钟即被杀死[1]。
1.1.4分子生物学特征
大肠弯曲杆菌的DNA是环状的，由1860666个核苷酸组成，包含2033个基因，其中1967个是蛋白质编码基因[3]。从大肠弯曲杆菌中分离出的质粒被发现是隐性的，包含多个新的不相容群，其中pCC2228-1和pCC2228-2是从多重耐药的大肠弯曲杆菌RM2228菌株中分离的典型小型隐性质粒，二者复制机制差异显著：pCC2228-1通过滚环机制完成复制，其复制相关蛋白与厚壁菌门的RepL家族质粒存在一定相似性；pCC2228-2则是采用θ型复制的含迭代质粒（ICP），归属于此前已报道的弯曲菌穿梭载体同一不相容群。这类大肠弯曲杆菌质粒具备体积小、缺少多种常规多克隆位点限制性酶切位点、无不相容群体干扰的特点，与实验室常用的大肠杆菌载体形成鲜明对比，是构建新型弯曲菌穿梭载体的优质材料[4]。
1.2分布、传播与致病性
1.2.1分布与传播
大肠弯曲杆菌感染可发生于各年龄段，常见于儿童及老年人，且该菌感染是人畜共患的。大多数人类感染是通过与带菌动物的接触（A）、摄入受污染的食物（B）、饮用受污染的水（C）以及人与人之间的接触进行传播的[5]。
图2 大肠弯曲杆菌感染人类途径[5]
1.2.2致病性
大肠弯曲杆菌的致病性与空肠弯曲杆菌相似，二者均可引起腹泻、腹痛、呕吐和发烧等症状。这类症状多在感染后2-5天出现，潜伏期一般为1-10天，通常持续3-6天后便会自行缓解。极少数情况下，免疫力低下的人群感染后还可能继发胆囊炎、胰腺炎、腹膜炎等疾病。
大肠弯曲杆菌通过食物或水摄入时，会穿过肠腔，克服宿主的机械屏障和免疫防御。最初，细菌在其独特的形态和运动的帮助下穿过肠粘膜，随后粘附并侵入肠上皮细胞。这种细菌有许多毒力因子，其中之一是细胞致死毒素（CDT），它是一种多亚基蛋白，通过阻断细胞周期检查点和DNA损伤导致细胞死亡[3]。除此之外，该菌的鞭毛对于其在肠道中的运动和存活、以及对生物膜形成和趋化性等功能也至关重要。大肠弯曲杆菌还具有蛋白质粘附素，位于细菌细胞的表面，在粘附和侵入宿主上皮细胞方面起着至关重要的作用[5]。
大肠弯曲杆菌对大环内酯类、四环素类、阿莫西林组合、碳青霉烯类、氟喹诺酮类和氨基糖苷类等都敏感[6]。然而，由于特定菌株对青霉素结合蛋白的亲和力低且药物渗透有限，因此对各种抗生素（如β内酰胺类）表现出内在耐药性。此外，糖肽、链球菌素和磺胺类药物也表现出内在耐药性。
1.3检测方法
（1）传统方法：通常将可疑样本进行富集，然后进行选择性培养，再通过该菌的生化特征对其进行鉴定。例如，要区分空肠弯曲杆菌和大肠弯曲杆菌，可疑采用马尿酸水解试验进行分离，空肠弯曲杆菌为马尿酸阳性，导致茚三酮检测指示剂形成深紫色，而大肠弯曲杆菌为马尿酸阴性，检测指示剂颜色保持清晰[7]。
（2）免疫学方法：目前市面上已有商业化的ELISA试剂盒，可用于检测大肠弯曲杆菌。试剂盒检测法具有特异性高、检测方法简便的优点，目前已广泛应用于大肠弯曲杆菌的鉴别[7]。
（3）分子生物方法：可通过多重实时荧光PCR检测法检测大肠弯曲杆菌，该方法以编码ATP结合蛋白的cje0832 基因为靶标，同步检测Campylobacter jejuni与Campylobacter coli，搭配内部扩增对照（IAC）排除假阴性，适用于肉类、水产、果蔬、生乳等食品样本中大肠弯曲杆菌的快速筛查[8]。
表1大肠弯曲杆菌PCR引物序列
| 引物名称 | 引物序列（5´→3´） |
| CAMPY3f | AGTGCCGATAAAGGCTCATCA |
| CAMPY3r | ACTCGTCGAGCTTGAAGAATACG |
| CAMPY3pr | AAGCCACTCTTTGCATTTGTCCGCC |
1.4典型案例
2021年7月北京市发生了一起大规模急性胃肠炎暴发事件，累计报告996名患者；经流行病学调查和病例对照研究证实，引发肠炎的主要原因是饮用来自二次供水系统的未煮沸直饮水，该供水系统在暴雨后出现水质浑浊异味，且其污水井无防护设施，水样检测显示菌落总数和大肠菌群严重超标；经检测，在83份患者样本中，大肠弯曲杆菌的实时荧光PCR阳性率达59.04%[9]。
1.5防治对策
预防大肠弯曲杆菌的措施主要是要注意各种环境和食物的污染，可疑的水源和食物要坚决不入口，与可疑带菌人员接触要及时消毒。出现相应症状要及时就医治疗，感染可用四环素类、阿莫西林组合、碳青霉烯类等进行治疗。
参考文献
[1] 鄢盛恺, 崔丽艳. 临床医学检验专业技师系列 资格考试应试指导 医师. 北京: 中国协和医科大学出版社, 2022.
[2] 黄春兰, 徐秋红, 余洪立 等. 1株血液感染大肠弯曲菌生物学特性及全基因组序列相关性分析. 检验医学, 2019, 34: 1091-1096.
[3] National Institutes of Health (NIH). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/bioproject?cmd=search&term=txid306254.
[4] Miller WG, Heath S, Mandrell RE. Cryptic plasmids isolated from Campylobacter strains represent multiple, novel incompatibility groups. Plasmid, 2007, 57: 108-117.
[5] Ed-Dra A, Abdallah EM, Sulieman AME et al. Harnessing medicinal plant compounds for the control of Campylobacter in foods: a comprehensive review. Veterinary Research Communications, 2024, 48: 2877-2900.
[6] Yang Y, Feye KM, Shi Z et al. A historical review on antibiotic resistance of foodborne Campylobacter. Frontiers in Microbiology, 2019, 10: 1509.
[7] De Filippis I, Mckee ML. Molecular Typing in Bacterial Infections, Volume II. Spinger, 2022.
[8] Bonjoch X, Calvo L, Soler M et al. A new multiplexed Real-Time PCR assay to detect Campylobacter jejuni, C. coli, C. lari, and C. upsaliensis. Food Analytical Methods, 2010, 3: 40-46.
[9] Zou L, Li Y, Zhou G et al. A large acute gastroenteritis outbreak associated with both Campylobacter coli and Human Sapovirus – Beijing Municipality, China, 2021. China CDC Weekly. 2023, 5:1167-1173.