猴痘病毒（Monkeypox Virus）

物种名：猴痘病毒

拉丁学名：Monkeypox Virus

分类学地位：病毒界Varidnaviria；核质大DNA病毒门Nucleocytoviricota；

痘病毒纲Pokkesviricetes；痘病毒目Chitovirales；

痘病毒科Poxviridae；正痘病毒属Orthopoxvirus

猴痘病毒（Monkeypox virus, MPXV）是一种人畜共患病原体，可引起猴痘（Monkeypox），临床症状与天花相似但较轻。1958年首次在实验室猴子中发现，1970年首次报道人类感染病例。2022年多国暴发的疫情引发全球关注，世界卫生组织（WHO）宣布其为“国际公共卫生紧急事件”（PHEIC）。

1.1生物学特性

1.1.1基因组特征

猴痘病毒是痘病毒科正痘病毒属的成员，呈砖形或椭圆形，该病毒由大型包膜双链DNA组成，在宿主细胞的细胞质中复制，是猴痘传染病的病因。猴痘病毒是一种基因组大小为197 kb且具有190多个开放阅读框（ORF）的DNA病毒。猴痘病毒具有基因保守性，不同遗传分支之间约有95%的同源性，主要包括刚果盆地分支（Congo Basin clade）和西非分支（West African clade），通过限制性内切酶片段长度多态性（restriction fragment length polymorphism, RFLP）和DNA测序技术已鉴定出猴痘分离株之间的基因组差异，且差异多来自于基因组末端区域^[1]。

1.1.2形态学特征

猴痘病毒是一种具有包膜结构的线性双链DNA病毒，与天花病毒、牛痘病毒具有相似的基因组结构和抗原特性。电子显微镜下猴痘病毒粒子呈现典型的砖形或椭圆形结构，直径范围为200~250 nm^[2]。病毒颗粒由核心、侧体和包膜构成，其核心为双凹哑铃形结构，内含病毒基因组DNA及其结合蛋白形成的核蛋白复合物，外周被一层由脂质和蛋白质组成的双层膜结构包绕^[3]。

图1 猴痘病毒图片

A，B：电镜图片，C，D：简易图^[4]

1.1.3生化特征

猴痘病毒是一种拥有线性双链DNA基因组的病毒，其基因组规模庞大，长约197kb，编码约200种蛋白质，使其具备高度复杂的生化特性。该病毒最显著的特征之一是在宿主细胞质内独立复制的能力，这依赖于其自身编码的完整酶系，包括DNA依赖的RNA聚合酶、DNA聚合酶等，从而不依赖宿主细胞核的转录机制。此外，猴痘病毒编码多种免疫逃避蛋白，如补体控制蛋白、细胞因子结合蛋白及干扰素抵抗蛋白，有效抑制宿主的先天免疫反应。病毒的结构蛋白（如包膜蛋白A27、H3等）介导细胞附着和进入，而病毒基因的表达呈现严格的时序调控，分为即刻早期、早期、中期和晚期基因，确保复制和组装有序进行。这些生化特征共同决定了其致病性、宿主范围及对抗病毒药物的敏感性^[5]。

1.1.4分子生物学特征

猴痘病毒基因组为线性双链DNA，由中央区、可变区和反向末端重复序列（ITRs）三部分构成。中央区长约101476 bp，相对保守，主要编码病毒复制过程中的必需酶和结构蛋白。ITRs位于基因组末端，长约6379 bp，由串联重复序列、发夹结构及若干开放阅读框组成，是基因组中更为可变的区域，其变异主要涉及病毒与宿主相互作用、毒力及免疫逃逸相关基因^[6]。

1.2分布、传播与致病性

1.2.1分布与传播

猴痘是一种既往局限在非洲流行的人兽共患病。2022年5月以来，非洲以外的非流行地区报告了大量猴痘病例，我国也受到了一定程度的波及。猴痘病毒（MPXV）变异株Ⅱb型和Ⅰb型分支的出现，导致了疾病传播特征的改变、流行范围的扩大和流行强度的增加。2022年7月和2024年8月，世界卫生组织先后两次宣布猴痘为国际关注的突发公共卫生事件。猴痘病毒可通过多种途径传播，包括接触患者或患病动物、接触污染物传播，也可通过飞沫、气溶胶等呼吸道途径传播，还可通过性行为、母婴途径传播^[7]。

1.2.2致病性

猴痘是近两年由正痘病毒属猴痘病毒引起的一种新发传染病。人类感染猴痘病毒后可引起与天花相似的急性、全身性临床表现，其中淋巴结病变是猴痘区别于天花的重要特征。非人灵长类动物对猴痘病毒易感，其感染后的临床表现与人类相似，两者均可出现淋巴结病变，因此非人灵长类动物模型被广泛用于猴痘致病机制和疫苗药物的研究^[8]。

1.3检测方法

传统方法：猴痘病毒传统检测方法以病毒分离、电镜观察、免疫组化为主，属于临床与环境样本通用的经典检测手段。病毒分离需通过细胞培养或鸡胚接种从标本中获得活病毒，是判定感染性的金标准；透射电镜可凭借病毒独特形态实现快速鉴别；免疫组化技术能对组织或标本中的病毒抗原进行定位检测。这些方法虽特异性良好，但操作繁琐、耗时较长、灵敏度低于分子检测，仅作为辅助验证手段，在水环境监测中应用较少，多与qPCR等分子方法联合使用^[9]。
分子生物学方法：Mejia^[10]等人建立加拿大城市污水中猴痘病毒（MPXV）的qPCR监测体系，采用200 mL污水样本离心富集、磁珠法提取核酸，对比CDC G2R_G、G2R_WA与自建G2R_NML三种qPCR方法。三法均以G2R基因为靶标，扩增效率91%–96%，检测限约3.5拷贝/反应，定量限17.2-20.1拷贝/反应；其中G2R_NML扩增片段更长，Sanger测序确认率达76%，可提前数周预警临床病例，适用于低病毒载量污水监测，该方法所用靶标及引物（探针）序列见表1。

表1 猴痘病毒G2R基因实时荧光定量PCR引物与探针序列^[10]

基因	名称	序列（5′→3′）
G2R_NML	上游引物		TGGTTGTTGATCATGGCTACTG
	下游引物		GCTATCACATAATCTGGAAGCGTA
	探针		FAM-TCACATTTATTTGTTTATGCATGCCCC-BHQ1
G2R_G	上游引物		GGAAAATGTAAAGACAACGAATACAG
	下游引物		GCTATCACATAATCTGGAAGCGTA
	探针		FAM-AAGCCGTAATCTATGTTGTCTATCGTGTCC-BHQ1
G2R_WA	上游引物		CACACCGTCTCTTCCACAGA
	下游引物		GATACAGGTTAATTTCCACATCG
	探针		FAM-AACCCGTCGTAACCAGCAATACATTT-BHQ1

1.4典型案例

2022年全球猴痘疫情中，WHO于2022年7月23日宣布其构成“国际关注的突发公共卫生事件”（PHEIC），确认流行的是MPXV进化支Ⅱb毒株谱系，主要在男男性接触人群的人际间传播，波及127个国家和地区，造成11.77万例病例、263例死亡。2023年5月11日，WHO宣布该疫情不再构成PHEIC。2024年，MPXV进化支Ⅰb毒株谱系在非洲引发新一波疫情，自2024年1月至11月，已在24个国家造成5.76万例病例和1198例死亡，疫情仍在非洲15个国家暴发流行，其中刚果民主共和国、布隆迪和乌干达受危害最为严重。该毒株已传播至瑞典、泰国、印度、德国、英国、美国、加拿大、比利时、法国、巴基斯坦、阿曼和中国等12个非洲以外的国家。2024年8月14日，WHO再次宣布猴痘疫情构成PHEIC。我国MPXV进化亚支Ⅱb毒株曾发生输入性感染和本土隐性传播，波及全国至少25个省市区；MPXV进化亚支Ⅰb毒株也已输入我国，并造成密切接触感染形成二代病例^[11]。

1.5防治对策

猴痘病毒的预防措施包括避免密切皮肤接触、保持良好的手部卫生、患者隔离、高风险人群接种疫苗（如JYNNEOS疫苗）等。疫苗是防控传染病暴发的关键手段，但目前全球尚无针对猴痘的特效疫苗。既往研究表明，接种天花疫苗对猴痘具有交叉保护作用，预防猴痘病毒感染的有效性可达85%。近年来，全球加速猴痘疫苗的研发与审批，目前推荐用于猴痘预防的疫苗包括ACAM2000、MVA-BN和LC16m8^[12]。

参考文献

[1] Lum F, Torres-Ruesta A, Tay MZ et al. Monkeypox: disease epidemiology, host immunity and clinical interventions. Nature Reviews Immunology, 2022, 22: 597-613.

[2] Sun YH, Nie WJ, Tian DD et al. Human monkeypox virus: epidemiologic review and research progress in diagnosis and treatment. Journal of Infection and Public Health, 2024, 17: 105662.

[3] Yi XM, Lei YL, Li M et al. The monkeypox virus-host interplays. iScience, 2024, 27: 100185.

[4] Hong Y, Huang B, Zhang J et al. Molecular architecture of monkeypox mature virus.Cell Discovery, 2024, 10: 108.

[5] 陈召亮, 张磊, 李林芝等. 猴痘病毒感染动物模型及传播途径研究综述. 病毒学报, 2025, 41: 361-373.

[6] 祁贤. 猴痘病毒进化及检测技术研究进展江苏预防医学, 2023, 34: 1-7.

[7] 黄学峰, 黄蔷如, 王小莉等. 猴痘病毒传播特征研究进展. 现代预防医学, 2025, 52: 967-976.

[8] 包容. 猴痘病毒的感染与猴痘的动物模型. 中国比较医学杂志, 2023, 33: 133-141.

[9] Tiwari A, Adhikari S, Kaya D et al. Monkeypox outbreak: Wastewater and environmental surveillance perspective. Science of The Total Environment, 2023, 856: 159166.

[10] Mejia E M, Hizon N A, Dueck C E et al. Detection of mpox virus in wastewater provides forewarning of clinical cases in Canadian cities. Science of The Total Environment, 2024, 933:173108.

[11] 景伟, 陈国华, 房永祥等. MPXV的流行动态、遗传演化分支及其公共卫生安全挑战. 病毒学报, 2025, 41: 652-662.

[12] Abdel Hady DA, Abd El-Hafeez T. Revolutionizing core muscle analysis in female sexual dysfunction based on machine learning. Scientific Reports, 2024, 14: 4795.