麻疹病毒(Measles virus)

物种名:麻疹病毒

拉丁学名:Measles virus

分类学地位:核糖病毒界Riboviria;正核糖病毒门Orthornavirae;

单股负链病毒纲Monjiviricetes;单股反链病毒Mononegavirales;

副黏液病毒科Paramyxivirinae;麻疹病毒属Morbillivirus

麻疹病毒(Measles virus)是麻疹的病原体,分类上属于副粘病毒科麻疹病毒属。在外界环境中抵抗力不算强,对干燥、日光、高温和一般消毒剂都没有抵抗力。麻疹是儿童常见的一种急性传染病,其传染性很强,以皮丘疹、发热及呼吸道症状为特征。我国自60年代初应用减毒活疫苗以来,儿童的发病率显著下降。但在发展中国家仍是儿童死亡的一个主要原因。

1.1生物学特性

1.1.1培养特征

麻疹病毒可在鸡胚中生长,在原代鸡胚细胞可进行传代培养,各代次鸡胚细胞对麻疹病毒的敏感性不变,产毒水平无显著差异,传代培养的第3、5代细胞扩增麻疹病毒的能力与原代细胞无显著差异,且未观察到病毒N、H基因序列的变异。预防麻疹的最有效手段是接种麻疹减毒活疫苗,而麻疹减毒活疫苗生产使用的细胞基质就为原代鸡胚细胞[1]。

1.1.2形态学特征

麻疹病毒为球形或丝形,直径约150 nm-200 nm。病毒核心为不分节段的单负链RNA,核衣壳呈螺旋对称,外有包膜。包膜上3种结构蛋白是主要致病物质。其中血凝素(HA)是主要表面蛋白,能吸附宿主细胞受体;溶血素(HL)也位于病毒包膜表面,具有溶血和促进细胞融合作用;融合蛋白(F)在病毒扩散时与宿主细胞融合。麻疹病毒表面包膜上无神经氨酸酶。HA和HL均有抗原性,均能刺激机体产生相应的抗体,具有保护作用[2]。

图1 麻疹病毒结构图(A)[3]和麻疹病毒内部的螺旋结构图(×21000)(B)[4]

1.1.3生化特征

麻疹病毒对理化因素抵抗力较弱,加热56℃ 30分钟可被灭活,对脂溶剂及一般消毒剂都敏感,能使其灭活,对日光及紫外线敏感[5]。

1.2分布、传播与致病性

1.2.1分布与传播

麻疹病毒最常通过短距离呼吸道飞沫传播,但也通过悬浮在空气中长达2 h的小颗粒气溶胶传播;除此之外,还可通过粪-口途径传播,感染者通过粪便排出病毒,病毒污染水源或食物,其他人因饮用被污染的水或食用被污染的食物而导致感染。每年的麻疹暴发通常发生在温带气候的冬末春初,部分是由促进传播的社会接触模式(例如,儿童在学校聚集)和有利于麻疹病毒存活和传播的环境因素决定的。热带地区的麻疹疫情具有更多可变的季节性模式,在出生率高的地区,可能会发生高度不规则的大规模麻疹疫情[6]。

1.2.2致病性

麻疹病毒的唯一自然宿主是人,急性期患者是主要传染源,出疹前5天至出疹后4天传染性最强。病毒主要通过飞沫经呼吸道传播,亦可经接触传播,传染性极强,易感者接触后几乎全部发病,潜伏期一般为10-14天。

病毒借助CD46受体侵入呼吸道上皮细胞,先在局部增殖,后侵入淋巴组织并形成第一次病毒血症;随后在全身淋巴系统中大量增殖,再次入血形成第二次病毒血症,造成广泛组织感染。典型病程分为前驱期、出疹期和恢复期。前驱期表现为发热、上呼吸道卡他症状及口腔Koplik斑;出疹期出现特征性红色斑丘疹,按颈部、躯干、四肢顺序蔓延;皮疹出齐24小时后体温下降,进入恢复期,皮疹逐渐变暗并有色素沉着。年幼或免疫力低下者易并发细菌性感染,尤其是细菌性肺炎,是麻疹患儿死亡的主要原因。少数患者可出现脑炎等严重并发症[2]。

1.3检测方法

(1)传统方法:通常可采用血清检测鉴定麻疹病毒,以抗原抗体反应为基础的血清学检测可同时测定麻疹IgM和IgG,如果是抗体IgM阴性,就诊断为麻疹,如果在恢复期麻疹抗体滴度进行性升高,也可诊断为麻疹[5]。

(3)RT-PCR检测:房学强等采集患者咽拭子样本,对麻疹病毒N基因羧基末端634 bp序列进行扩增。采用RT-PCR法进行检测,引物序列由中国疾病预防控制中心提供,由华大基因公司合成,具体序列见表1。扩增条件为:50 ℃ 30 min,94 ℃ 2 min,35个循环94 ℃ 30 s,55 ℃ 30 s,72 ℃ 1 min;72 ℃ 10 min[7]。该方法针对麻疹病毒高度保守N基因,特异性较好,不会和风疹等其他出疹性病毒发生交叉扩增;对咽拭子临床样本检测灵敏度高,可以在发病早期、抗体尚未转阳阶段检出病毒核酸,弥补血清学窗口期漏检问题,适合暴发疫情的早期实验室确认。

表1 麻疹病毒RT-PCR引物序列[7]

名称 序列
Mev216 5′-TGGAGCTATGCCATGGGAGT-3′
Mev214 5′-TAACAATGATGGAGGGTAGG-3′

1.4典型案例

2019年3月22日,泰国疾病控制部(DDC)接到通知,来自洛空帕通省两家工厂的16名工人,包括泰国和缅甸移民工人,在过去两周内出现发热和皮疹。进行麻疹IgM抗体检测并通过聚合酶链反应(PCR)通过咽拭子进行病毒鉴定,确认感染病毒为麻疹病毒。经过一系列检测,发现传播可能是由于直接飞沫传播或通过污染物间接接触,其中单个工厂区域内的主要传播途径可能是空气传播和间接接触受感染的表面,例如每个工厂区域内饮水机上的共用玻璃杯,而疾病从一个工厂区域进一步传播到另一个工厂区域可能是由于工人在公共饮水机上共用玻璃杯。如果不进行适当的清洁,麻疹在空气中或受感染的表面上仍可传染长达2小时[8]。

1.5防治对策

麻疹病毒最好通过麻疹疫苗接种来预防。目前获得许可的麻疹疫苗是减毒病毒疫苗,可在宿主内复制以诱导保护性免疫。世卫组织建议,在麻疹流行地区,第一剂含麻疹疫苗(MCV1)应在9月龄时接种,但在某些情况下,包括在疫情暴发期间,对于国内流离失所的人口和难民、艾滋病毒感染和暴露儿童以及感染麻疹的高危儿童,最早应在6月龄时接种[5]。此外,在麻疹流行期间,尽量少去公共场所(尤其是医院),少串门,以减少感染和传播机会,对没有接种过疫苗的年幼、体弱易感者,在接触患者5天以内,肌肉注射丙种球蛋白或胎盘球蛋白,可能免于患病或减轻病情。

参考文献

[1] 张林亚, 徐然, 周旭 等. 鸡胚细胞的传代培养和麻疹病毒的增殖. 微生物与感染, 2022, 17: 81-87.

[2] 王桂琴, 强华. 医学微生物学第2版. 北京: 中国医药科技出版社, 2016.

[3] Public Health Image Library (PHIL).. https://phil.cdc.gov/Details.aspx?pid=21074.

[4] Norrby EC, Magnusson P. Some morphological characteristics of the internal component of measles virus. Archiv fur Die Gesamte Virusforschung, 1965, 17: 443-447.

[5] 郭晓奎, 彭宜红主编, 钟照华 等. 医学微生物学 第10版 本科临床 配增值. 北京: 人民卫生出版社, 2024.

[6] William J. Measles. The Lancet. 2017, 390: 2490-2502.

[7] 房学强, 许青. 多重荧光定量PCR检测麻疹和风疹病毒的效果评价. 职业与健康, 2020, 36: 2916-2919+2926.

[8] Suphanat W, Phanthanee T, Rungrot J et al. Investigation of measles outbreak among Thai and migrant workers in two factories in Nakhon Pathom, Thailand, 2019. International Journal of Environmental Research and Public Health, 2020, 17: E4627.

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