海洋分枝杆菌(Mycobacterium marinum)
物种名:海洋分枝杆菌
拉丁学名:Mycobacterium marinum
分类学地位:细菌界Bacteria;放线菌门Actinobacteria;
放线菌纲Actinobacteria;分枝杆菌目Mycobacteriales;
分枝杆菌科Mycobacteriaceae;分枝杆菌属Mycobacterium
海洋分枝杆菌(Mycobacterium marinum)其为非共生细菌,在入侵人体后能引起机会性感染。海洋分枝杆菌在28-32℃水温最为活跃,超过37℃则较难生存。所以一但入侵人体,只会在人体的筋膜蔓延,不会入侵温度较高的内脏器官。海洋分枝杆菌感染多存在于宰杀鱼类、家禽的情况中。一旦被海产刺伤而感染了这种细菌,伤口只会不断肿胀,而没有明显痛楚。海洋分枝杆菌可能在水族箱出现,假若饲养的鱼类已受到细菌感染,它们亦会把细菌带到水族箱内。处理水产时也应注意,避免被蛰伤感染细菌。
1.1生物学特性
1.1.1培养特征
海洋分枝杆菌常用改良罗氏固体培养基和MB/BacT液体培养基进行培养,最适生长温度为28℃-33℃,属于慢生长型分枝杆菌,固体培养需7-10天可见菌落,3-4周增多,菌落呈光滑型。该菌属于Runyon分类第一群的光产色菌群,在黑暗中不产色,经可见光照射24小时后菌落可产生明显的黄色色素[1]。

图1 海洋分枝杆菌菌落形态[1]
1.1.2形态学特征
海洋分枝杆菌在显微镜下与结核分枝杆菌难以区分,是一种多形性杆菌,菌体大小为1.0-4.0 μm × 0.2-0.6 μm,无芽孢形成,无动力,呈真分枝状,抗酸染色后菌体呈红色且类脂含量高。其菌落通常光滑或介于光滑与粗糙之间,在固体培养基上避光培养时呈白色或米黄色,光照后变为黄色或橙色,属于Runyon分类Ⅰ类的缓慢生长型光产色菌[2]。
1.1.3生化特征
海洋分枝杆菌的生化特征表现为耐热触酶阳性、尿素酶阳性、吐温80水解阳性、芳香硫酸酯酶阳性、亚硝酸盐还原试验强阳性,而由于缺乏硝酸还原酶,硝酸还原试验为阴性;对硝基苯甲酸(PNB)阳性,噻吩-2-羧酸酰肼强阳性,感染后纯蛋白衍生物(PPD)皮肤试验呈阳性反应。在药物敏感性方面,该菌对异烟肼和链霉素完全耐药,但对利福平、乙胺丁醇、阿米卡星、氧氟沙星、对氨基水杨酸和罗红霉素敏感[1]。

图2 海洋分枝杆菌24小时光照后的产色反应特性[1]
A:海洋分枝杆菌产生黄色色素,B:海洋分枝杆菌光照24小时前后产色菌落
1.2分布、传播与致病性
1.2.1分布与传播
海洋分枝杆菌是一种腐生性非典型分枝杆菌,分布遍及世界各国,广泛存在于海水、淡水、水族馆和游泳池环境以及虾、蟹等海洋生物体表。该菌主要通过接触传播,破损的皮肤接触受感染的鱼类、池水、海水或被带菌的虾蟹刺伤、咬伤后,细菌侵入而感染,不经过呼吸道传播。海水养殖人员、海洋捕捞人员、渔民、观赏鱼养殖人员以及游泳者等是主要的易感人群[1]。
1.2.2致病性
海洋分枝杆菌对人类是一种机会致病菌,主要引起皮肤和软组织感染,称为“游泳池肉芽肿”或“养鱼人肉芽肿”,好发于四肢,表现为疣状或溃疡性结节,可沿淋巴系统播散,但较少侵犯淋巴结且通常无全身症状,病程呈慢性经过。在动物模型中,该菌对斑马鱼高度致病(7天内死亡),对小鼠可引起肝脏干酪样肉芽肿。其致病机制与分泌ESAT-6和CFP-10蛋白以防止吞噬溶酶体融合、含脂低聚糖(LOSs)以及分子量集中在45-66 kD(如65 kD热休克蛋白)的致病性蛋白有关,感染后机体IL-4和IL-10分泌增加导致免疫功能低下,而IL-2、IL-12、IFN-γ、补体、C-反应蛋白及免疫球蛋白也参与免疫应答[1]。

图3 分枝杆菌感染斑马鱼的致病表现[1]
1.3检测方法
(1)菌株的药物敏感性试验:采用药物的不同浓度梯度,分别检测其敏感性,所选择药物涵盖异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇、罗红霉素、氧氟沙星、对氨基水杨酸、丁胺卡那霉素、丙硫异烟胺9种常用的抗分枝杆菌药物;对63例海洋分枝杆菌感染病例的分离株进行药敏检测,可为临床治疗中的抗生素选择提供依据[3]。
(2)分子生物学检测:海洋分枝杆菌的分子检测可采用实时荧光定量PCR。其基本步骤包括:先从皮损组织、石蜡包埋组织、培养物或实验感染组织中提取DNA,再加入特异性引物和qPCR反应体系进行扩增,最后根据Ct值判断结果。与传统培养法相比,qPCR具有检测速度快、灵敏度高和特异性强等优点,适用于海洋分枝杆菌的快速诊断。近年建立的海洋分枝杆菌特异qPCR体系,常以hsp20相关序列、rpoB或16S rRNA为靶标。其中,Li等建立的检测体系中包括4对特异引物,用于常规PCR和实时PCR联合检测海洋分枝杆菌[4]。代表性引物见表1。若用于活菌负荷定量,还可采用16S rRNA的RT-qPCR方法,通过检测RNA水平估算海洋分枝杆菌在体内外样本中的活菌量[5],该方法所用靶标及引物(探针)序列见表1。
表1 海洋分枝杆菌PCR引物[4]
| 名称 | 序列 |
| F | 5′-AGAGTTTGATCCTGGCTCAG-3′ |
| R | 5′-TGCACACAGGCCACAAGGGA-3′ |
1.4典型案例
2025年7月,福建医科大学附属协和医院报道1例典型海洋分枝杆菌感染病例[7]。患者为50岁女性,在处理小龙虾时左手食指被虾尾刺伤,起初仅作简单冲洗处理。数日后伤口逐渐出现红肿、疼痛,并伴夜间剧痛及手指僵硬,辗转多家医院后就诊。查体发现病变沿腱鞘蔓延,结合明确的水产接触史,临床首先考虑海洋分枝杆菌感染。由于感染已引起肌腱粘连,最终行手术清创和组织松解,并结合病原体靶向多重测序确诊为“手部感染性腱鞘炎——海洋分枝杆菌感染”。该案例提示对于有鱼虾刺伤史、水体接触史且伤口长期不愈、红肿沿腱鞘或淋巴管蔓延的患者,应高度警惕海洋分枝杆菌感染的可能。
1.5防治对策
- 避免外伤,因为该病一般与外伤有关,病原菌沿伤口进入皮肤而得病
- 避免去高危海域游泳,对可能有海洋分枝杆菌感染的水源进行消毒处理。
- 如果身上有伤口的海产行业工作人员,做好防护,避免接触水。
参考文献
[1] 林存智. 海洋分枝杆菌培养及致病性研究. 中国海洋大学, 2009.
[2] 顾安康, 张宇. 海洋分枝杆菌的研究进展. 中国感染控制杂志, 2022, 21: 1048-1052.
[3] Aubry A, Chosidow O, Caumes E et al. Sixty-three cases of Mycobacterium marinum infection: clinical features, treatment, and antibiotic susceptibility of causative isolates. Archives of Internal Medicine, 2002, 162: 1746-1752.
[4] Li Y, Feng Y, Li D et al. A rapid PCR-based diagnostic method for skin infection with Mycobacterium marinum. Infection and Drug Resistance, 2024, 17: 2833-2851.
[5] Xiao H, Gillespie SH. Using RT qPCR for quantifying Mycobacteria marinum from in vitro and in vivo samples. Mycobacteria Protocols. Methods in Molecular Biology. New York: Humana Press, 2018, 1736: 137-145.
[6] Hashish E, Merwad A, Elgaml S et al. Mycobacterium marinum infection in fish and man: epidemiology, pathophysiology and management; a review. Veterinary Quarterly, 2018, 38: 35-46.
[7] 福建医科大学附属协和医院. 福建医科大学附属协和医院报道1例海洋分枝杆菌感染病例. http://www.fjxiehe.com/xwzx/zhxw/202507/t20250702_17711.htm.
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