戊型肝炎病毒（Hepatitis E virus）
物种名：戊型肝炎病毒
拉丁学名：Hepatitis E virus
分类学地位：正核糖核酸病毒界Orthornavirae；黄病毒门Kitrinoviricota；
阿尔法病毒超群纲Alsuviricetes；肝炎病毒目Hepelivirales；
肝炎病毒科Hepeviridae；戊型肝炎病毒属Hepevirus
戊型肝炎病毒是世界急性病毒性肝炎的主要原因[1]。戊型肝炎病毒（HEV）于1955—1956年间在印度新德里首次被记录为大规模急性病毒性肝炎暴发，当时仅被归类为经肠道传播的非甲非乙型肝炎。直到20世纪90年代，其基因组被克隆并完成分子鉴定后，才正式命名为戊型肝炎病毒，为一种无包膜、单链正义RNA病毒[2]。
1.1生物学特性
1.1.1培养特征
戊型肝炎病毒可在在细胞培养中增殖，如A549细胞、Huh-7细胞等[3]。
1.1.2形态学特征
戊型肝炎病毒呈球形，直径约27-34 nm，衣壳呈二十面体对称，无包膜，仅由正义RNA与蛋白质衣壳组成[4]。
图1 戊型肝炎病毒颗粒电镜图[5]
图2 肝组织抗戊型肝炎病毒抗体染色图[6]
1.1.3生化特征
戊型肝炎病毒具有一定的耐酸性，能够在胃酸环境中存活[7]。这使得戊型肝炎病毒能够通过消化道传播，尤其是在食用未煮熟或生的肉类食品时，增加了感染的风险。但病毒对极端pH值的耐受能力较低，但是具体的耐酸、碱能力（如在特定pH值下存活的时间）并无具体报道。另外，戊型肝炎病毒对热的耐受能力相对较低。充分烹饪食物可以有效地灭活病毒，降低感染风险。有研究表明，含有戊型肝炎病毒的猪肉制品加热至71℃持续1分钟可以灭活病毒[8]。
1.1.4分子生物学特征
戊型肝炎病毒由一个正链单链RNA分子组成，该分子包含三个不同的开放阅读框（ORF）。戊型肝炎病毒基因组排列在三个重叠的开放阅读框中（ORF1、ORF2、ORF3）。这三个编码框用于表达不同的蛋白质，有助于调节宿主细胞环境。ORF1编码的多蛋白经过翻译后切割成病毒复制所需的多种非结构蛋白，包括甲基转移酶、推定的木瓜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶、RNA解旋酶和RNA依赖性RNA聚合酶。ORF2位于基因组的3’端，编码主要结构蛋白，衣壳蛋白。ORF3从ORF1的最后一个核苷酸开始，编码与细胞骨架结合的小免疫原性123氨基酸磷蛋白，表明其可能在病毒颗粒组装中的作用[10]。需要注意的是，ORF3在戊型肝炎病毒发病机制中也非常重要，因为它具有三大功能。一是促进细胞存活。它通过结合并激活MAP激酶并使其同源磷酸酶失活来做到这一点。ORF3的另一个功能是通过定位到早期和可循环的内体来调节急性期反应，并抑制活化的生长因子受体向晚期内体的运动。
1.2分布、传播与致病性
1.2.1分布与传播
戊型肝炎病毒的传播大多是通过受污染的水和食物通过粪口传播，这也是发展中国家爆发的主要传播途径。在发达国家，这些案例并不常见，感染者前往戊型肝炎病毒爆发的发展中国家而感染是感染的最主要原因。研究也发现了戊型肝炎病毒罕见但可能的人畜共患传播。例如，一项研究报告称，通过食用生鹿肉，鹿将病毒直接传播给人类。此外，基因分型分析表明，来自美国、日本等国家的人和猪来源的戊型肝炎病毒株在系统进化上高度聚类，提示其具有共同来源或跨物种传播的可能性，说明人畜共患传播在发达国家同样是一个重要的公共卫生问题[12]。虽然大多数感染是无症状的，但持续传播可能会导致未来毒株的变异[11]。
1.2.2致病性
临床症状通常为急性病毒性肝炎，包括黄疸、不适、体重减轻和食欲不振、恶心、腹痛、发热和肝肿大（肝脏肿大）。戊型肝炎是自限性的，不会导致慢性肝炎[7]。这意味着它将自行解决，不会产生长期影响。因此，治疗应为支持性治疗，以提供对症的控制。
1.3检测方法
与传统的病毒分离培养相比，戊型肝炎病毒在体外培养条件苛刻、效率较低，因此目前实际应用中更常采用分子生物学检测方法对临床及环境样本进行病毒定性与定量分析。其中，以实时荧光定量RT-PCR最常用和最可靠的方法。
（1）实时荧光定量RT-PCR检测
RT-qPCR是目前检测戊型肝炎病毒最常用的方法，可用于血清、粪便及环境水样（如污水、饮用水）中病毒RNA的定量检测。其基本步骤包括：样本处理与病毒富集（如PEG沉淀或膜过滤）、RNA提取、反转录以及实时荧光PCR扩增。
该方法通常针对HEV基因组中ORF2或ORF3区域设计特异性引物和探针，例如常用引物组合：
Forward：5′-GGTGGTTTCTGGGGTGAC-3′
Reverse：5′-AGGGGTTGGTTGGATGAA-3′
Probe：5′-FAM-TGATTCTCAGCCCTTCGC-BHQ1-3′[13]
RT-qPCR具有较高的灵敏度和特异性，其检测限通常可达到10¹-10² copies/mL水平，在优化条件下甚至可低至10 copies/mL[13, 14]。此外，该方法通过标准曲线可实现病毒载量的绝对定量，具有良好的重复性和准确性（R²通常>0.99）[15]。针对不同基因型HEV，该方法仍具有较好的特异性，但需注意引物区域的保守性以避免漏检。
（2）数字PCR（dPCR）检测
数字PCR（digital PCR, dPCR）近年来逐渐应用于戊型肝炎病毒检测，特别适用于低病毒载量或复杂环境样本（如污水、食品样本）。该方法通过将PCR反应体系分割为大量微反应单元，实现核酸的绝对定量，无需标准曲线[16]。
与RT-qPCR相比，dPCR具有更高的灵敏度和抗抑制能力，其检测限可低至个位数copies水平，在环境监测中表现出更高的准确性[16]。但由于成本较高，目前尚未完全取代RT-qPCR作为常规检测方法。
1.4典型案例
（1）案例一：印度坎普尔水源污染引发的戊型肝炎暴发
1991年，印度坎普尔发生大规模戊型肝炎暴发事件。调查显示，该疫情与当地供水系统被粪便污染密切相关，饮用水源受戊型肝炎病毒污染后，导致约79,000人发生感染。患者主要表现为黄疸、乏力及食欲减退等急性肝炎症状。该案例表明，在卫生条件较差、供水系统管理不完善的地区，戊型肝炎病毒可通过被粪便污染的水体迅速传播并引发大规模暴发，是发展中国家最主要的传播模式之一[17]。
（2）案例二：日本鹿肉刺身引起的人畜共患传播事件
2003年，日本报告了一起由食用生鹿肉（鹿刺身）引起的戊型肝炎感染事件。该病例涉及多名患者，均在食用未经充分加热的野生鹿肉后出现急性肝炎症状[19]。
研究人员对患者血清及剩余鹿肉样本进行检测，结果在两者中均检测到戊型肝炎病毒RNA，并通过基因测序分析发现，病毒序列高度同源，属于同一基因型[19]。这一结果直接证明了戊型肝炎病毒可通过食物链从动物传播给人类。
此外，后续研究还在野生鹿和猪体内检测到戊型肝炎病毒，提示这些动物可能作为病毒的自然宿主，在自然环境中维持病毒循环[20]。该事件成为人畜共患传播的经典证据之一，说明在发达国家，戊型肝炎病毒感染不仅与旅行有关，还与食用未熟动物产品密切相关。
1.5防治对策
（1）疫苗接种：目前没有针对戊型肝炎病毒的特异性疫苗，但可以接种针对其他相关病毒的疫苗以预防感染。
（2）个体防护：加强个人卫生，注意饮食卫生，避免摄入被病毒污染的食物或水。同时注意环境卫生，控制老鼠等啮齿动物的繁殖和活动。
（3）控制疫情传播：一旦发现戊型肝炎病毒感染病例，应立即采取隔离措施，并对接触过感染患者的人进行监测和追踪。同时对受污染的环境进行彻底消毒和控制老鼠等啮齿动物的繁殖和活动，以控制疫情的传播。
参考文献
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