海洋分枝杆菌（Mycobacterium marinum）
物种名：海洋分枝杆菌
拉丁学名：Mycobacterium marinum
分类学地位：细菌界Bacteria；放线菌门Actinobacteria；
放线菌纲Actinobacteria；分枝杆菌目Mycobacteriales；
分枝杆菌科Mycobacteriaceae；分枝杆菌属Mycobacterium
海洋分枝杆菌（Mycobacterium marinum）其为非共生细菌，在入侵人体后能引起机会性感染。海洋分枝杆菌在28-32℃水温最为活跃，超过37℃则较难生存。所以一但入侵人体，只会在人体的筋膜蔓延，不会入侵温度较高的内脏器官。海洋分枝杆菌感染多存在于宰杀鱼类、家禽的情况中。一旦被海产刺伤而感染了这种细菌，伤口只会不断肿胀，而没有明显痛楚。海洋分枝杆菌可能在水族箱出现，假若饲养的鱼类已受到细菌感染，它们亦会把细菌带到水族箱内。处理水产时也应注意，避免被蛰伤感染细菌。
1.1生物学特性
1.1.1培养特征
海分枝杆菌属于非结核分枝杆菌（nontuberculosis mycobacteria）Runyon第一群。这一菌群的共同特征是菌落经光照后可产生黄色色素。因此也称之为光产色菌群。海分枝杆菌所特有的一些性质：28℃-33℃中培养仅需7-10天即可生长，而且生长良好[1]，如图1所示。
图1 海洋分枝杆菌菌落形态
A：海洋分枝杆菌菌落的形成，B：海洋分枝杆菌菌落在光照射24 h后的产色反应
1.1.2形态学特征
海洋分枝杆菌为抗酸染色阳性的细长杆菌，菌体多呈直或轻度弯曲，单个、成对或散在排列[2, 3]。在病理组织切片中，常可见真皮层慢性炎症反应及肉芽肿形成，部分病例伴有中性粒细胞微脓肿；病理检查可见真皮内炎症细胞浸润及抗酸杆菌分布（图2）[4]。
经抗酸染色后，可在病灶内检出短小的抗酸杆菌，其染色结果可作为实验室诊断的重要依据（图3）[5]。在培养学和显微形态上，海洋分枝杆菌属于缓慢生长的光产色分枝杆菌，在适宜条件下可形成较小、表面光滑的菌落；暴露于光照后菌落可逐渐呈黄色或橙黄色[2, 4]。电子显微镜下可见菌体表面结构较完整，呈典型分枝杆菌样形态，这些特征可与抗酸染色和培养结果结合，用于实验室鉴定[2]。
图2 整个真皮层的Ziehl-Neelsen染色上观察到多个抗酸杆菌[6]
图3 抗酸染色低倍镜下的海洋分枝杆菌形态[1]
1.1.3生化特征
海洋分枝杆菌菌落形态为光滑型，黑暗中不产生色素，光照后可产生明显的黄色色素。感染后纯蛋白衍生物（PPD）皮肤试验呈阳性反应，对硝基苯甲酸（PNB）（+），噻吩-2-羧酸酰肼（+++）。生化反应试验：耐热触酶（+）。由于海洋分枝杆菌缺乏硝酸还原酶的活性，所以硝酸还原试验为阴性结果，即硝酸盐还原（-），吐温80水解试验（++），尿素酶试验（++），芳香硫酸酯酶（++），亚硝酸盐还原试验（+++）。24小时光照后的产色反应特性见图4[1]。
图4 海洋分枝杆菌24小时光照后的产色反应特性
A：海洋分枝杆菌产生黄色色素，B：海分枝杆菌光照24小时前后产色菌落
1.2分布、传播与致病性
1.2.1分布与传播
海洋分枝杆菌为一种腐生性非典型分枝杆菌，其分布遍及世界各国，它存在于海水、淡水中，为接触性感染，Kent等人[7]研究认为海洋分枝杆菌对健康的斑马鱼有高度的致病力，即斑马鱼是海洋分枝杆菌的天然宿主。后来有研究人员从发病的斑马鱼中分离到该致病菌株。人们又发现不仅斑马鱼容易受到海洋分枝杆菌的感染而发病，其他的海洋生物也可以感染海洋分枝杆菌后发病，也有的海洋生物如虾、蟹等可以携带海洋分枝杆菌感染而不发病，即处于带菌状态。这种携带海洋分枝杆菌感染而不发病死亡的虾、蟹往往是感染人类的罪魁祸首。
1.2.2致病性
海洋分枝杆菌是鱼结核病的病原体。斑马鱼对海洋分枝杆菌高度敏感，即是海洋分枝杆菌的天然宿主。如图5所示。
图5 感染7天后死亡的斑马鱼标本[8]
1.3检测方法
（1）利用菌株的产色反应性，典型的海洋分枝杆菌菌株，在可见光的照射下24小时即可产生黄色反应，即培养基上的菌落变成黄色或深黄色菌落[2]。
（2）菌株的药物敏感性试验，采用药物的不同浓度梯度，分别检测其敏感性，所选择药物有异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇、罗红霉素、氧氟沙星、对氨基水杨酸、丁胺卡那霉素、丙硫异烟胺9种常用的抗分枝杆菌的药物[9]。
（3）海洋分枝杆菌的分子检测可采用实时荧光定量PCR。其基本步骤包括：先从皮损组织、石蜡包埋组织、培养物或实验感染组织中提取DNA，再加入特异性引物和qPCR反应体系进行扩增，最后根据Ct值判断结果。与传统培养法相比，qPCR具有检测速度快、灵敏度高和特异性强等优点，适用于海洋分枝杆菌的快速诊断[10, 11]。近年建立的海洋分枝杆菌特异qPCR体系，常以hsp20相关序列、rpoB或16S rRNA为靶标。其中，Li等建立的检测体系中包括4对特异引物，用于常规PCR和实时PCR联合检测海洋分枝杆菌[10]。代表性引物见表1。
若用于活菌负荷定量，还可采用16S rRNA的RT-qPCR方法，通过检测RNA水平估算海洋分枝杆菌在体内外样本中的活菌量[11]。
表1 海洋分枝杆菌PCR引物[1]
| 名称 | 序列 |
| F | 5′-AGAGTTTGATCCTGGCTCAG-3′ |
| R | 5′-TGCACACAGGCCACAAGGGA-3′ |
1.4典型案例
海洋分枝杆菌或“鱼缸肉芽肿”是一种生长缓慢的非结核分枝杆菌，可感染人类以及淡水鱼和海水鱼，皮损表现为肢体上的丘疹或结节[12]，以孢子丝菌样方式上行，从症状发作开始通常需要数周才能诊断。复杂性感染最常表现为腱鞘炎[13]。
2025年7月，福建医科大学附属协和医院报道1例典型海洋分枝杆菌感染病例。患者为50岁女性，在处理小龙虾时左手食指被虾尾刺伤，起初仅作简单冲洗处理。数日后伤口逐渐出现红肿、疼痛，并伴夜间剧痛及手指僵硬，辗转多家医院后就诊。查体发现病变沿腱鞘蔓延，结合明确的水产接触史，临床首先考虑海洋分枝杆菌感染。由于感染已引起肌腱粘连，最终行手术清创和组织松解，并结合病原体靶向多重测序确诊为“手部感染性腱鞘炎——海洋分枝杆菌感染”。该病例提示，海洋分枝杆菌并不仅存在于海水环境，也可见于淡水鱼虾、贝类、家庭鱼缸水体及其他受污染水环境中。病原体可经皮肤微小创口侵入，初期常仅表现为局部红肿，容易被误认为普通细菌感染，从而延误诊断和治疗[1]。对于有鱼虾刺伤史、水体接触史且伤口长期不愈、红肿沿腱鞘或淋巴管蔓延的患者，应高度警惕海洋分枝杆菌感染的可能[14]。
1.5防治对策
（1）避免外伤，因为该病一般与外伤有关，病原菌沿伤口进入皮肤而得病。
（2）避免去高危海域游泳，对可能有海洋分枝杆菌感染的水源进行消毒处理。
（3）如果身上有伤口的海产行业工作人员，做好防护，避免接触水。
参考文献
[1] 林存智. 海分枝杆菌培养及致病性研究. 中国海洋大学, 2009.
[2] Aubry A, Mougari F, Reibel F et al. Mycobacterium marinum. Microbiology Spectrum, 2017, 5: TNMI7-0038-2016.
[3] Aboobacker S, Akram SM. Mycobacterium marinum infection. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2023.
[4] Ishikawa K, Otake M, Tsumura K et al. Diagnostic challenges of multiple sporotrichoid skin lesions caused by Mycobacterium marinum. American Journal of Case Reports, 2024, 25: e945992.
[5] Nachimuthu S, Khasawneh FA, Thirunavukkarasu K et al. Diagnosis of Mycobacterium marinum infection based on seroconversion of QuantiFERON-TB Gold test. Cureus, 2020, 12: e9347.
[6] Patel AA, Akusoba CN, Yetmar ZA et al. Mycobacterium marinum following a knife injury. IDCases, 2021, 24: e01102.
[7] Kent ML, Whipps CM, Matthews JL et al. Mycobacteriosis in zebrafish (Danio rerio) research facilities. Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology, 2004, 138: 383-390.
[8] Watral V, Kent ML. Pathogenesis of Mycobacterium spp. in zebrafish (Danio rerio) from research facilities. Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology, 2007, 145: 55-60.
[9] Aubry A, Chosidow O, Caumes E et al. Sixty-three cases of Mycobacterium marinum infection: clinical features, treatment, and antibiotic susceptibility of causative isolates. Archives of Internal Medicine, 2002, 162: 1746-1752.
[10] Li Y, Feng Y, Li D et al. A rapid PCR-based diagnostic method for skin infection with Mycobacterium marinum. Infection and Drug Resistance, 2024, 17: 2833-2851.
[11] Xiao H, Gillespie SH. Using RT qPCR for quantifying Mycobacteria marinum from in vitro and in vivo samples. Mycobacteria Protocols. Methods in Molecular Biology. New York: Humana Press, 2018, 1736: 137-145.
[12] Hashish E, Merwad A, Elgaml S et al. Mycobacterium marinum infection in fish and man: epidemiology, pathophysiology and management; a review. Veterinary Quarterly, 2018, 38: 35-46.
[13] Castillo NE, Gurram P, Sohail MR et al. Fishing for a diagnosis, the impact of delayed diagnosis on the course of Mycobacterium marinum infection: 21 years of experience at a tertiary care hospital. Open Forum Infectious Diseases, 2020, 7: ofz550.
[14] Fujian Xiehe Hospital. http://www.fjxiehe.com/xwzx/zhxw/202507/t20250702_17711.htm.