类鼻疽伯克霍尔德氏菌(Burkholderia pseudomallei)
物种名:类鼻疽伯克霍尔德氏菌
拉丁学名:Burkholderia pseudomallei
分类学地位:细菌界Bacteria;假单胞菌门Pseudomonadota;
β-变形菌纲Betaproteobacteria;伯克霍尔德菌目Burkholderiales;
伯克霍尔德菌科Burkholderiaceae;伯克霍尔德菌属Burkholderia
类鼻疽伯克霍尔德氏菌是一种革兰氏阴性菌,存在于整个热带地区的土壤和水中,特别是东南亚和澳大利亚北部。其为腐生菌,可在土壤和水中长期存活,具有强大的环境适应性。对免疫力低下的人群,如糖尿病、长期服用免疫抑制剂的患者构成较大威胁。传播方式多样,可以通过皮肤接触、呼吸道吸入或消化道摄入而被感染,尤其是当皮肤有破损时接触被污染的土壤或水源。
1.1生物学特性
1.1.1培养特征
类鼻疽伯克霍尔德氏菌在血琼脂平板上35℃需氧培养24小时后,可见透明、<1 mm的细小无色菌落;培养48小时后,菌落变为灰白色或带有银白色光泽,呈粗糙型或有皱褶样外观,菌落大小为1-3 mm,并具有强烈的土霉味(图1)[1]。

图1 在血琼脂平板上生长的类鼻疽伯克霍尔德氏菌菌落[2]
1.1.2形态学特征
类鼻疽伯克霍尔德氏菌为革兰阴性杆菌,不形成芽胞,无异染颗粒,靠1-4根端鞭毛运动,氧化酶和触酶均为阳性(图2)[3]。

图2 类鼻疽伯克霍尔德氏菌的革兰氏染色图(×1150)[4]
1.1.3生化特征
类鼻疽伯克霍尔德氏菌属于非发酵革兰氏阴性杆菌,常见特征包括氧化酶阳性、过氧化氢酶阳性,并具有一定运动性。其生化鉴定的重点不在于广泛发酵多种糖,而在于与其他非发酵菌、伯克霍尔德菌属近缘菌以及临床常见革兰氏阴性杆菌进行区分;由于生化反应存在明显重叠,临床微生物实验室对该菌的准确鉴定仍面临挑战[5]。
1.1.4分子生物学特征
类鼻疽伯克霍尔德氏菌是一种兼性胞内致病菌,具有庞大的基因组,编码多种毒力因子,通过控制宿主细胞生物学途径并抑制宿主细胞免疫应答过程,促进其在细胞内的增殖。其关键毒力因子包括与侵袭和胞内存活相关的Ⅲ型分泌系统(T3SS)和Ⅵ型分泌系统(T6SS),这些分子装置有助于其逃逸或破坏宿主免疫应答[6]。
1.2分布、传播与致病性
1.2.1分布与传播
类鼻疽伯克霍尔德氏菌主要流行于热带和亚热带地区,尤其是东南亚、澳大利亚北部及部分南亚、非洲和美洲热带地区[5]。其自然宿主环境主要是潮湿土壤和地表水。人类感染最常见的途径是破损皮肤接触受污染土壤或水体,也可因吸入含菌气溶胶或摄入受污染水源而感染。人与人传播较少见,因此其流行病学重点仍在环境暴露和高危职业或高危基础疾病人群。
1.2.2致病性
类鼻疽伯克霍尔德氏菌是一种兼性胞内致病菌,具有庞大的基因组,编码多种毒力因子,通过控制宿主细胞生物学途径并抑制宿主细胞免疫应答过程,促进其在细胞内的增殖。该菌具有多种致病因子,包括荚膜、脂多糖、Ⅲ型分泌系统等,可侵袭多个器官和系统,引起肺炎、脓肿、脑膜炎等多样化的临床表现。类鼻疽是由该菌引起的一种潜在致死性人畜共患病,严重感染时可快速发展为败血症,诊断和治疗均具有挑战性[7]。
1.3检测方法
传统培养与生化鉴定类鼻疽伯克霍尔德氏菌的传统检测以病原体分离培养为主。临床标本(如血液、痰液、脓肿引流液)或环境标本接种于血琼脂、巧克力琼脂或麦康凯琼脂,置于37℃需氧培养24-48 h。在麦康凯琼脂上多表现为非乳糖发酵,常形成干燥、起皱的特征性菌落[5]。生化鉴定是类鼻疽伯克霍尔德氏菌实验室诊断的重要环节,其氧化酶阳性、精氨酸双水解酶阳性及液化明胶等特征有助于与其他革兰氏阴性非发酵菌进行初步鉴别。
其适用范围为血液、脓液、尿液、痰液等临床样本,以及环境水体、土壤提取物。其中的扩增靶标为III型分泌系统(TTS1)orf2基因,该方法所用靶标及引物(探针)序列见表1。针对类鼻疽伯克霍尔德氏菌鞭毛蛋白基因的特异性引物可用于该菌与泰国伯克霍尔德氏菌的检测和鉴别[8]。
表1 类鼻疽伯克霍尔德氏菌PCR引物与探针序列[5]
| 基因 | 名称 | 序列(5′→3′) |
| orf2 | 上游引物(Bp-TTS1-F) | CGTCTCTATACTGTCGAGCAATCG |
| 下游引物(Bp-TTS1-R) | CGTGCACACTGGTCAGC | |
| 探针(Bp-TTS1-P) | FAM-CCGGAATCTGGATCACCACCACTTTCC-BHQ1 |
1.4典型案例
2023年5月,一名6岁男童在泰国游玩时被水母蜇伤,随后其未愈合的伤口接触了丛林中的污染水体,之后出现发热。患儿回国后病情迅速加重,血培养及宏基因组下一代测序(mNGS)确诊为类鼻疽伯克霍尔德菌感染。治疗上,先使用头孢他啶,后升级为美罗培南,并接受了长达31天的美罗培南和91天的头孢他啶抗感染治疗。同时,因出现急性呼吸窘迫综合征和脓毒性休克,患儿还接受了机械通气、体外膜肺氧合(ECMO)及连续性肾脏替代治疗(CRRT)等生命支持[9]。
1.5防治对策
类鼻疽尚无疫苗可用,目前主要采取常规卫生防疫措施以切断传播途径、保护易感人群。主要措施包括:加强类鼻疽相关知识的宣传教育工作,倡导良好个人卫生习惯,在户外活动尤其是接触疾病流行地区水源时,应注意做好个人防护;加强卫生检验检疫,及时发现传染源并切断传染链,阻断疾病的流行;印度泰米尔纳德邦的神经类鼻疽暴发调查结合基因组学见解,分析了该病的传播[10]。
参考文献
[1] 毛旭虎, 胡治强.类鼻疽的实验室诊断方法及评价. 第三军医大学学报, 2016, 38: 1200-1204.
[2] Public Health Image Library (PHIL). https://wwwn.cdc.gov/phil/Details.aspx?pid=23502
[3] 刘青芹, 段雄波, 李金钟. 类鼻疽伯克霍尔德菌分离鉴定进展. 中国人兽共患病学报, 2008, 24: 970-973.
[4] Public Health Image Library (PHIL). https://wwwn.cdc.gov/phil/Details.aspx?pid=23497
[5] Hemarajata P, Baghdadi JD, Hoffman R et al. Burkholderia pseudomallei: challenges for the clinical microbiology laboratory. Journal of Clinical Microbiology, 2016, 54: 2866-2873.
[6] Yunn-Hwen Gan. 类鼻疽研究进展. 第三军医大学学报, 2016, 38: 1195-1199.
[7] 于帅, 吴华. 类鼻疽伯克霍尔德菌的致病机制与耐药性及感染治疗进展. 中华医院感染学杂志, 2025, 35: 1268-1273.
[8] Sonthayanon P, Krasao P, Wuthiekanun V et al. A simple method to detect and differentiate Burkholderia pseudomallei and Burkholderia thailandensis using specific flagellin gene primers. Molecular and Cellular Probes, 2002, 16: 217-222.
[9] Shijie Li, Yushan He, Yiyang Mao et al. Enhancing Diagnosis and Treatment Adjustments for Travelers Infected with Burkholderia pseudomallei: A Case Report-Beijing Municipality, China, June 2023. China CDC Weekly, 2024, 6: 614-616.
[10] Miraclin Thirugnanakumar A, Rajkumar P, Gunasekaran K et al. Neuromelioidosis outbreak in Tamil Nadu, India: an investigation of transmission with genomic insights.. The Lancet regional health. Southeast Asia, 2025, 37: 100602.
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