1.腺病毒（Adenoviruses）
物种名：腺病毒
拉丁学名：Adenoviruses
分类学地位：班福病毒界Bamfordvirae；质粒前体病毒门Preplasmiviricota； 保护病毒纲Tectiliviricetes；罗韦病毒目Rowavirales； 腺病毒科Adenoviridae；腺病毒属Adenoviruses
腺病毒（Adenoviruses）最早是由Rowe[1]等于1953年从腺体细胞中分离出来，是一群分布十分广泛的DNA病毒，共约100个血清型；感染人的腺病毒有49个型，统称为人腺病毒，根据其生物学性状分为A-F 6组（或亚属），能引起人类呼吸道、胃肠道、尿系及眼的疾病，少数对动物有致癌作用。
1.1生物学特性
1.1.1培养特征
人腺病毒在鸡胚中不能生长，仅能在人源组织细胞内增殖生长，人胚肾细胞最易感染，病毒增殖后引起细胞病变，细胞肿胀变圆，呈葡萄状聚集，并在核内形成嗜酸性包涵体[2]。
1.1.2形态学特征
腺病毒呈球形，直径70-90 nm，是一种无包膜的具有二十面体蛋白质外壳的双链DNA病毒，长度在26-45 kb之间，其序列两端均形成一个发夹结构，称为反向末端重复序列（Invertedterminalrepeats，ITR）。衣壳由252个壳粒组成，其中位于20面体顶端的12个顶角的壳粒是五邻体，每个五邻体由基底伸出一根末端有顶球的纤维突起，其余240个壳粒是六邻体[2]。
图1腺病毒在扫描电镜下形态特征[3]（A）及其三维结构[4]（B）
1.1.3生化特征
腺病毒是无包膜病毒，在低pH环境下可稳定存在，有很强的耐物理和化学试剂的能力；可耐受胃肠分泌物及胆汁，因此腺病毒可在胃肠内复制，并导致相应的临床症状[5]。对理化因素抵抗力较强，对酸、碱、温度耐受范围宽，4℃下70天或36℃下7天感染力无明显下降；pH 6.0-9.5环境中感染力也无改变。对乙醚不敏感，但紫外线照射30 min或56℃下30 min可灭活[2]。
1.2分布、传播与致病性
1.2.1分布与传播
腺病毒可通过人、水、媒介物和器械传播，主要通过呼吸道飞沫、眼分泌物和肠道感染传播。该病毒感染一年四季均可发生，南半球为全年散发，主要集中在1-11月，而北半球常见月份为12月到次年3月[6]。在我国北方以冬春季常见，南方以春夏季常见。腺病毒常在密闭环境中容易引起呼吸道感染暴发流行，常见于学校、医院、军队等环境中[7]。
1.2.2致病性
腺病毒可在呼吸道、胃肠道、膀胱和眼睛的上皮细胞中感染和复制，当该病毒进入人体后，可在结膜、咽部或小肠的上皮细胞中繁殖，然后扩散至局部淋巴结，导致肺炎、支气管炎、膀胱炎、眼结膜炎、脑炎及胃肠道疾病等。腺病毒感染潜伏期一般为3-8天，潜伏期末至发病急性期传染性最强[8]。
当前，腺病毒分为A-G七个亚属[9]，大概有90种亚型，其中55种能引起人类感染。不同分组的腺病毒对感染的人体组织具有偏向性，比如B、C、E组会引起呼吸道感染，B、C、D、E组会导致结膜感染，A、F、G组会导致肠道感染。B亚属（HAdV-3、7、11、14、16、21、50、55）、C亚属（HAdV-1、2、5、6、57）和E亚属（AdV-4）是引起人呼吸道感染的常见亚型。
人腺病毒首先感染宿主细胞，通过自身纤维状突起与宿主细胞膜上受体结合，使得自身DNA进入宿主细胞内，并在整合酶的作用下整合到宿主细胞的染色体基因上；随后病毒进行复制增殖，通过EIA基因诱导细胞凋亡和自噬机制，引起细胞损伤。人腺病毒已经进化出多种策略，使它们能够逃避宿主先天的和适应性的免疫反应[10]。
1.3检测方法
- 传统方法：常用A549、Hep-2和Hela细胞来培养临床标本中的腺病毒。37℃孵育后可观察到典型致细胞病变效应，即细胞变圆、团聚、有拉丝现象，最突出的表现是许多病变细胞聚在一起呈葡萄串状。（2）抗原检测：可直接检测腺病毒在呼吸道和胃肠道的感染，较快速且灵敏度较高。常用免疫荧光和酶免疫分析法，其他直接测定抗原的方法包括免疫层析法和乳胶凝集法[11]。（3）分子生物学法：常选择与六邻体基因纤突基因或病毒相关的RNA-Ⅰ和Ⅱ作为PCR引物，PCR方法包括常规的PCR、real time-PCR。常规的PCR是一种定性分析的方法，需要1-2天的时间，而real time-PCR可以在数小时内定量分析出结果[5]。
1.4典型案例
2022年7月，在四川什邡市有家长反映数名儿童在当地一游泳馆游泳后，相继出现发烧等症状。四川省什邡市联合调查处置工作组发布通告称，儿童患病是由腺病毒引起的，已责令涉事游泳馆停业整顿，并依据相关法规对该游泳馆进行立案查处[12]。
1.5防治对策
腺病毒可以通过飞沫传播，因此在腺病毒感染暴发区域要尽量减少或停办大型集会和娱乐活动，尽量少去公共场所，室内要经常开窗通风换气并进行空气消毒。对于已经感染腺病毒的患者，可以应用糖皮质激素来抑制过强的免疫病理反应，减轻严重的炎症病理损伤。少数腺病毒肺炎病例病情急剧进展，出现I型呼吸衰竭，需对重症患者进行严密动态观察，加强监护，及时给予呼吸支持[13]。
参考文献
[1] Rowe WP, Huebner RJ, Gilmore LK et al. Isolation of a cytopathogenic agent from human adenoids undergoing spontaneous degeneration in tissue culture. Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine, 1953, 84: 570-573.
[2] 郭振华, 杨录波, 邹林等. 现代医学检验诊断与临床应用. 开封: 河南大学出版社, 2021.
[3] https://phil.cdc.gov/Details.aspx?pid=14768.
[4] https://microbewiki.kenyon.edu/index.php/File:Adenojpg.gif.
[5] 王宇, 王玉芳, 王卓童等. 实用医学检验技术与疾病诊断. 哈尔滨: 黑龙江科学技术出版社, 2022.
[6] Faden H, Wilby M, Hainer ZD et al. Pediatric adenovirus infection: relationship of clinical spectrum, seasonal distribution, and serotype. Clinical Pediatrics, 2011, 50: 483-487.
[7] Mao NY, Zhu Z, Zhang Y et al. Current status of human adenovirus infection in China. World Journal of Pediatrics, 2022, 18: 533-537.
[8] Ghebremedhin B. Human adenovirus: Viral pathogen with increasing importance. European Journal of Microbiology and Immunology, 2014, 4: 26-33.
[9] Lynch JP, Kajon AE. Adenovirus: epidemiology, global spread of novel serotypes, and advances in treatment and prevention. Seminars in respiratory and critical care medicine.2016, 37: 586-602.
[10] 郑锐林, 吴乾龙, 陈丹阳等. 人腺病毒致病机制研究进展. 中国感染控制杂志, 2023, 22: 612-620
[11] 陈娜娜, 向冬喜, 郑丛龙. 腺病毒及其研究进展. 大连医科大学学报, 2010, 32: 586-590.
[12] http://news.cnnb.com.cn/system/2022/07/23/030372508.shtml
[13] 汪春晖, 张锦海, 叶福强. 传染病诊疗与社区防控指南. 苏州: 苏州大学出版社, 2020.