1.输血传播病毒（Torque teno virus, TTV）

物种名：输血传播病毒

拉丁学名：Torque teno virus（TTV）

分类学地位：单链DNA病毒界Monodnaviria；Cossaviricota门Cossaviricota；Arfiviricetes纲Arfiviricetes；Arfivirales目Arfivirales； 环病毒科Anelloviridae；α扭转病毒属Alphatorquevirus

输血传播病毒通常称为Torque teno virus，是一种在全球范围内广泛感染人类和多种动物的微小病毒。输血传播病毒于1997年由日本科学家Nishizawa等人在一例非甲-非庚型输血后肝炎患者血清中首次发现，并因此得名。输血传播病毒具有极高的感染性，可通过血液、粪便、呼吸道分泌物等途径传播^[1]。输血传播病毒在世界卫生组织（WHO）生物安全分级中为生物安全等级2级（Biosafety Level 2, BSL-2）标准^[6]。

1.1生物学特性

1.1.1培养特征

输血传播病毒至今没有稳定、高效、标准化的体外培养系统，缺乏易感的永生化细胞系，并且具有高度的变异性导致其难以培养。

1.1.2形态学特征

输血传播病毒是指环病毒目中最具代表的成员，输血传播病毒是无包膜的二十面体对称的球形颗粒，病毒颗粒直径约30-32 nm^[2]。

图1 TTV模式图

1.1.3生化特征

输血传播病毒在氯化铯梯度离心中，其浮密度为1.31-1.35 g/cm³，这是无包膜的病毒特征，由于其缺乏脂质包膜，它对有机溶剂（如乙醚、氯仿）具有抵抗力，在环境中相对稳定^[2]。

1.1.4分子生物学特征

TTV是一种单股环状负链无包膜DNA病毒（ssDNA），该病毒DNA由3852个核苷酸组成，基因组分编码区和非编码区，编码区占70%，非编码区占30%。其基因组中包含三个ORFs片段，长的ORF1和短的ORF2，ORF3则是在ORF1下游与ORF2重叠的部分^[3]。TTV还有很强的变异性，有至少三十几种不同基因型。

图2 TTV基因组结构

1.2分布、传播与致病性

1.2.1分布与传播

TTV感染遍布全世界，无论是在发达国家还是发展中国家，都有它的踪迹，没有明显的地域性聚集。绝大多数的感染者表现为无症状携带状态，病毒在血液和组织中持续存在，形成慢性感染。TTV并非是人类特有的，在很多家畜和宠物中都发现了不同类型的TTV病毒^[4]。输血传播病毒可通过粪-口途径传播、呼吸道传播及血液和体液传播，在感染者的粪便、呼吸道分泌物、血液、人奶、精液和宫颈分泌液中都能检测TTV病毒颗粒^[5]。

1.2.2致病性

TTV在全球健康成人中的感染率很高，且无明显疾病症状，研究表明TTV与多种常见疾病包括肝炎、呼吸道疾病、癌症、自身免疫病等都无因果关系^[6]。有研究表明在器官移植、HIV/AIDS等免疫抑制患者中，TTV病毒的载量通常极高。这可能表明TTV的载量可能作为免疫监测生物标志物，而非直接的致病因子^[7]。

1.3检测方法

最常用的TTV检测方法是巢氏PCR法：通过扩增高度保守的UTR区域，以提高检测灵敏度和广度，能检测出更多基因型。首先采集血浆或血清样本，使用核酸提取出包括TTV DNA在内的总核酸，使用半巢氏PCR和巢氏PCR两轮扩增片段，随后进行凝胶电泳验证并测序确定其基因型^[8]。

表1 半巢氏PCR序列^[8]

名称	序列
F	5′-GCAAGCAGCATCAGGACAGG-3′
R	5′-CTGGCATTTTACCATTTCCAAAGTT-3′

表2 巢氏PCR序列^[8]

名称	序列
F	5′-CGAAACCTGGTAAGGTACGG-3′
R	5′-CTGGCATTTTACCATTTCCAAAGTT-3′

1.4典型案例

巴西南部3个学校收集的自来水中检测出TTV。研究结果表明，污水处理量的百分比与TTV基因组的检出率呈现轻微负相关（r=-0.76）。TTV检出率与大肠埃希氏菌检出率有较强的相关性（r=0.97），表明TTV可能是粪便污染的合适标志^[9]。

1.5防治对策

尽管TTV没有明确的致病性，但是仍然有许多传播途径，对于血浆制品进行灭活处理，注意个人卫生，饭前便后用肥皂和清水洗手。饮用干净水源食用干净食品，避免静脉注射吸毒和不安全的性行为等高危行为。

参考文献

1. Nishizawa T, Okamoto H, Konishi K et al. A novel DNA virus (TTV) associated with elevated transaminase levels in posttransfusion hepatitis of unknown etiology. Biochem Biophys Res Commun, 1997, 241: 92-7.
2. Okamoto H. History of discoveries and pathogenicity of TT viruses. Curr Top Microbiol Immunol, 2009, 331: 1-20.
3. 傅海霞, 王志钢. 输血传播病毒分子生物学研究进展. 生物技术通报, 2011: 68-70.
4. Spandole S, Cimponeriu D, Berca LM et al. Human anelloviruses: an update of molecular, epidemiological and clinical aspects. Arch Virol, 2015, 160:893-908.
5. Ross RS, Viazov S, Runde V et al. Detection of TT virus DNA in specimens other than blood. J Clin Virol, 1999, 13: 181-4.
6. Maggi F, Bendinelli M. Immunobiology of the Torque teno viruses and other anelloviruses. Curr Top Microbiol Immunol, 2009, 331:65-90.
7. De Vlaminck I, Khush KK, Strehl C et al. Temporal response of the human virome to immunosuppression and antiviral therapy. Cell, 2013, 155: 1178-87.
8. Takahashi K, Iwasa Y, Hijikata M et al. Identification of a new human DNA virus (TTV-like mini virus, TLMV) intermediately related to TT virus and chicken anemia virus. Arch Virol, 2000, 145: 979-93.
9. Vecchia AD, Kluge M, dos Santos da Silva JV et al. Presence of Torque teno virus (TTV) in tap water in public schools from Southern Brazil. Food Environ Virol, 2013, 5: 41-5.